흡입 수용체 미끼 요법은 SARS에 대한 보호를 제공합니다

Aug 28, 2023

2023년 8월 30일

이 기사는 Science X의 편집 과정 및 정책에 따라 검토되었습니다. 편집자들은 콘텐츠의 신뢰성을 보장하면서 다음 특성을 강조했습니다.

사실 확인된

동료 검토 출판물

교정하다

준텐도대학 연구진흥센터

스파이크 단백질로 알려진 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 표면 단백질은 숙주 세포를 감염시키는 데 중요합니다. 스파이크 단백질은 기도 상피 세포 표면의 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수용체에 결합하여 바이러스가 세포로 유입되도록 함으로써 감염 과정을 촉진합니다.

스파이크 단백질에 대한 친화력을 높이기 위해 ACE2 수용체를 조작함으로써 연구자들은 바이러스를 효과적으로 중화시키는 새로운 방법을 시연했습니다. 조작된 ACE2(3N39v4-Fc)는 바이러스 스파이크 단백질에 결합하여 미끼 역할을 하여 바이러스가 세포 표면의 ACE2 수용체에 결합하는 것을 방지합니다. ACE2 미끼에 의한 이러한 억제는 SARS-CoV-2에 해롭습니다.

이번 연구는 준텐도 대학 미생물학과의 오카모토 토루(Toru Okamoto) 교수가 이끄는 연구팀에 의해 수행되었습니다. 오카모토 교수, 교토부립의과대학 심혈관의학과 호시노 아츠시 박사, 오사카대학 단백질 합성 및 발현 연구실 다카기 준이치 교수로 구성된 연구팀은 3N39v4-Fc가 100-Fc를 가지고 있음을 입증했다. 변형되지 않은(야생형) ACE2에 비해 스파이크 단백질에 대한 결합 친화력이 몇 배 더 높습니다.

이는 내성 바이러스의 출현을 예방하는 3N39v4-Fc의 효능과 2021년과 2022년 설치류 모델에서의 효능을 강조했습니다.

Science Translational Medicine 저널에 발표된 최신 연구에서 팀은 BA.2.12.1, BA.2.75 및 현재 확산 중인 XBB 및 BQ.1.

여러 그룹이 ACE2 미끼 개발을 위해 노력하고 있는 동안, 팀은 처음으로 시노몰구스 원숭이를 사용한 전임상 모델에서 3N39v4-Fc의 치료 효과를 보고했습니다. 연구팀은 항바이러스 효과, 흉부 CT 영상의 변화, 염증, 3N39v4-Fc의 약동학, 안전성 등 모델의 여러 효과를 조사했다. 이러한 발견은 인간 실험의 추가 평가에 기여합니다.

먼저, 연구팀은 ACE2 수용체 미끼를 회피하는 탈출 돌연변이, 즉 3N39v4-Fc 내성 바이러스의 출현을 예방하는 데 있어 3N39v4-Fc의 효과를 테스트했습니다. 팀의 초기 연구에서는 조작된 ACE2 미끼가 탈출 돌연변이의 출현을 방지할 수 있는 능력을 입증했지만, 최신 연구에서는 팀이 고급 기술을 사용하여 결과를 검증하고 확인했습니다.

이들의 실험에서는 3N39v4-Fc가 야생형 ACE2보다 탈출 돌연변이의 가능성을 더 효율적으로 감소시켜 높은 친화력에 의한 탈출 돌연변이 출현의 위험을 최소화한다는 사실이 밝혀졌습니다!